Назофарингеальная карцинома

Диагностика и методы терапии

При подозрении на злокачественную опухоль носоглотки, специалист проводит ряд диагностических мероприятий:

• осмотр пациента;
• прощупывание лимфатических узлов;
• риноскопию с забором материала на исследование;
• МРТ головы, шеи;
• КТ;
• рентген черепа, грудной клетки и др.

В ходе обследования выясняется общее состояние больного, его возраст, устанавливается точный диагноз и определяется стадия и степень распространения опухолевого процесса. На основании выводов обследования врач назначает эффективное лечение индивидуально для каждого пациента.

На сегодняшний день основными методами борьбы с раком носоглотки надо считать:

• лучевую терапию;
• химиотерапию;
• оперативное вмешательство.

Самым распространенным методом лечения при карциноме носоглотки считается метод лучевой терапии. Он заключается в наружном или внутреннем облучении злокачественного образования и рядом находящихся тканей радиоактивным материалом, в результате чего происходит уничтожение раковых клеток или замедление их роста. На ранних стадиях выявления рака может быть применена лучевая терапия в виде единственного лечения, а на более поздних этапах развития болезни – в сочетании с другими методами борьбы с опухолью.

Другим эффективным методом лечения раковой опухоли является химиотерапия. Ее принцип состоит в применении по назначению врача специальных цитотоксичных препаратов, разрушающих клетки опухоли изнутри по всему организму. Часто химиотерапия применяется в комбинации с другими методами лечения.

Следует отметить, что лечение против рака назначается курсами и носит длительный характер. Больные тяжело переносят воздействие радиоактивных веществ и химиопрепаратов на организм: испытывают постоянную тошноту и рвоту, теряют волосы, испытывают слабость. Лечащий врач в обязательном порядке назначает им поддерживающую терапию.

В исключительных случаях при раковой опухоли носоглотки возникает необходимость в проведении хирургического вмешательства. Смысл его состоит в удалении раковой опухоли, ее остатков, пораженных лимфоузлов. Операция при данной патологии неэффективна в связи с невозможностью полного удаления метастазов. Для получения максимального эффекта часто применяется сочетание разных методов лечения.

Диагностика

Диагноз рака носоглотки ставится на основании объективного осмотра, данных лабораторных и инструментальных методов обследования.

Объективный осмотр предполагает визуальное исследование ротовой и носовой полости, проведение риноскопии. С помощью этого исследования  можно выявить наличие новообразование в носоглотке, взять кусочек опухоли для биопсии.

К инструментальным методам диагностики рака носоглотки относятся:

• Рентгенограмма придаточных пазух носа  и черепа.
• Кт или МРТ с контрастированием.

Эти методы помогают установить размеры опухоли, оценить ее распространенность и вовлеченность в процесс мягких тканей.

Для выявления вторичных изменений больному выполняют УЗИ шеи, рентгенографию грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, радиоизотопное исследование.

При лабораторном исследовании в анализах крови определяются признаки, характерные для любого онкологического процесса: анемия, лейкоцитоз, ускоренная СОЭ.

Злокачественные опухоли носоглотки

Раковое поражения носоглоточной области формируются по трех основных типах:

1. Плоскоклеточный рак.
2. Карцинома.
3. Базальноклеточная опухоль.

Причины

Причины образования карциномы заключаются в воздействии двух основных факторов риска:

• Вирус Эпштейна-Барра, который вызывает воспаление небных миндалин. Многие исследователи сходятся во мнении, что именно эта вирусная инфекция способна вызывать генетическую мутацию. Наиболее часто такие процессы наблюдаются в жителей Ближнего Востока и Азии.
• Резкое снижение сопротивляемости организма. У большинства людей иммунная система обезвреживает вирус и не происходит развитие онкологии. В онкобольных защитные свойства, по неизвестным на то причинам, не оказывают противодействия инфекции и воспалительная патология перерастает в рак.

Симптомы

Проявляется следующей клинической картиной:

• нарушение слуховой функции;
• периодические приступы боли, которая часто концентрируется в области ушной раковины;
• атипичные жидкие выделения из ушей;
• постоянная заложенность носа;
• регулярные носовые кровотечения;
• головные боли.

Рак носоглотки – фото:

Диагностика

Установление онкологического диагноза происходит на основании таких процедур:

Визуальный осмотр пациента и выяснение субъективных жалоб:

Этот этап обследования осуществляет отоларинголог. Если врач обнаружил признаки рака, то он отправляет пациента к онкологу.

Риноскопия:

Специалист, после предварительной местной анестезии, осматривает носоглоточное пространство с помощью увеличительного прибора. Больному через носовую полость вводится тонкая камера с подсветкой. Во время такой процедуры врач-онколог может изъять небольшой участок аномальной ткани.

Биопсия:

Гистологический анализ опухолевых тканей дает возможность определить окончательный диагноз, стадию и вид онкологии.

УЗИ, КТ, МРТ:

Дополнительные диагностические процедуры в виде ультразвукового исследования, компьютерной и магнитно-резонансной томографий, необходимы для установления степени распространенности патологии, которая может поразить региональные лимфатические узлы и отдаленные внутренние органы.

Лечение

Методы лечения раковых новообразований носоглотки включают:

1. Лучевая терапия. Воздействие радиологического излучения считается ключевой методикой противоракового лечения. Облучение пораженных тканей может проводиться как общим способом, так и местным.
2. Химиотерапия. Системное использование цитостатических средств показано на поздних стадиях ракового роста, когда у пациента обнаружены метастазы в лимфоузлах.
3. Операция. Удаление мутированных структур, как правило, производится при повторном развитии злокачественного новообразования.

В каждом случае при выборе методики лечения врач ориентируется на стадию, вид и распространенность опухоли.

Прогноз и сколько живут

Прогноз заболевания на ранней стадии благоприятный, поскольку своевременно проведенная радиотерапия позволяет больному раком излечиться. На поздних стадиях результат лечения негативный, что обусловлено 30% показателем пятилетней выживаемости.

Опухоли носоглотки, которые распространились на близлежащие костные структуры или лимфоузлы, имеют высокий показатель летальности. Таких пациентов, практически, невозможно перевести в стадию ремиссии, а лечебные мероприятия носят лишь паллиативный характер.

К какому врачу обратиться

При появлении гнусавости голоса, заложенности носа, носовых кровотечений, нарушений слуха, глотания и других признаков рака носоглотки следует обратиться к отоларингологу. После осмотра больного при возникновении подозрений на развитие злокачественной опухоли врач направляет пациента на консультацию к онкологу. Для подтверждения диагноза больному выполняют ряд исследований (рентген черепа, КТ, МРТ, риноскопию, биопсию, гистологический анализ тканей образования и др.), на основании результатов которых составляется план дальнейшего лечения.

Рак носоглотки является опасным заболеванием, которое сопровождается носовыми, ушными и неврологическими симптомами. Хирургическое удаление таких опухолей бывает затруднено тем фактом, что образование прорастает в основание черепа. План борьбы с таким видом рака составляется в зависимости от клинического случая и может включать в себя хирургическое лечение, облучение, химиотерапию, радиохирургические методы и прием моноклональных антител.

Доброкачественные опухоли носоглотки

Доброкачественное поражения носоглоточных тканей считается достаточно редкостной патологией, которая преимущественно диагностируется у детей и подростков. Доброкачественные образования формируются в виде ангиофибром, гемангиом и опухолей слюнных желез.

Причины

Причины развития доброкачественных опухолей носоглотки заключаются в сочетании следующих факторов риска:

• Генетическая аномалия развития кровеносной системы.
• Воздействие токсических продуктов на верхние дыхательные пути.
• Системное снижение иммунитета.

Как выглядит доброкачественная опухоль носоглотки – фото:

Доброкачественная опухоль носоглотки у ребенка (ангиофиброма)

Симптомы

Симптомы доброкачественных новообразований носоглоточного участка:

• хроническое нарушение носового дыхания, которое возникает уже на начальных стадиях онкопроцесса;
• постепенное снижение остроты слуха;
• периодические носовые кровотечения, частота которых возрастает прямо пропорционально размеру новообразования;
• на поздних фазах патологические ткани могут распространяться на околоносовые пазухи и кости основания черепа. В таких случаях у пациентов могут наблюдаться деформации лицевого скелета и прогрессирующие головные боли.

Лечение

Наиболее приемлемым способом лечения доброкачественных опухолей носоглотки является хирургическая операция по удалению всех мутированных тканей. Примерно в 20% клинических случаев опухоль носоглотки выявляется неоперабельной вследствие обильной васкуляризации патологического очага. Если болезнь не поддается радикальному вмешательству, то врачи рекомендуют провести курс лучевой терапии. В современных онкологических клиниках радиотерапия осуществляется с помощью стереотаксической технологии, где больной подвергается дозированному и высокоточному облучению.

Прогноз и сколько живут

Прогноз заболевания считается благоприятным. У большинства онкобольных после оперативного вмешательства или лучевой терапии наступает полноценное излечение.

Основные осложнения лечения связаны с возникновением рецидива и обильного операционного кровотечения. Существует также высокая вероятность отдаленных последствий лучевого воздействия (дерматит, остеопороз костной системы).

Признаки патологии

Рак носоглотки протекает с проявлением неспецифичных симптомов, выражающих болезнь данного органа. Симптомы имеют слабый характер течения, что воспринимается больным человеком как простудное поражение организма, поэтому диагностирование патологии происходит на последних стадиях.

Признаки рака носоглотки:

• На плановом осмотре врач при пальпации обнаруживает достаточно плотную структуру в мягких тканях носа вкупе с верхним районом носоглотки.
• Проблемы с вдыханием воздуха через нос – во время сна приходится дышать через рот, что постепенно перетекает и на дневное время.
• Воспалительные процессы в ушной раковине – отит с серьёзными последствиями, проявляющийся частичной глухотой.
• В слуховом аппарате происходит нарушение в области функционирования, что сопровождается звоном и посторонними шумами в области ушей.
• Ощущается дискомфорт с признаками болевых ощущений в горле, напоминающий симптом ангины.
• Голос меняет характерный тембр – многие игнорируют подобные особенности, списывая на возрастные признаки.
• Глотка постоянно болит, что мешает нормально глотать пищу.
• Наблюдается присутствие постороннего неприятного запаха из носовой и ротовой полости – это характерный запах больных клеток.
• Опухоль начинает давить на нервные ростки, что выглядит как паралич некоторых мышц на лице.

Общие симптомы

Невыносимые боли, бессонница, кровотечение, затруднение глотания, паралич жевательных мышц (тризм) – нарушают питание больных, вызывают анемию. Проглатывание гнилостных ихорозных масс опухоли вызывает заболевание пищеварительного тракта (гастроэнтериты), а отсутствие носового дыхания способствует заболеванию верхних дыхательных путей.

Все эти причины, суммируясь с всасыванием продуктов распада неоплазмы, доводят больных до кахексии, отчего они и погибают. Иногда смерть наступает еще раньше от неудержимого кровотечения или, при росте саркомы в полость черепа, от мозговых осложнений. Последние сопровождаются симптомами повышенного внутричерепного давления (замедление пульса, застойный сосок, головные боли, рвота, головокружение).

В начальном периоде заболевания уже имеются обычно метастазы в ближайших к опухоли лимфатических железах. В период же кахексии метастазы находят и в более отдаленных железах, например, в подмышечных. Метастазы в других органах (почка, печень, селезенка, легкие, плевра) – сравнительно редки (обнаруживаются только при вскрытиях).

Продолжительность всего заболевания колеблется от 2-х месяцев до 7-ми лет.

Хирургическая тактика удаления рака в области носоглотки

Ранние стадии образования опухоли в верхнем отделе носоглотки подразумевают, что размер очага рака не отличается большой распространенностью. Поэтому основой лечебной тактики, если диагностирован рак носоглотки на начальном этапе течения болезни, будет являться оперативное вмешательство.

Подразумевается, что опухоль будет иссекаться в пределах здоровых тканей – непосредственно сам первичный очаг рака, окружающие мягкие и костные структуры, по потребности – лимфоузлы. Однако, на метод и объем хирургического вмешательства будут оказывать влияние множество факторов – от структуры опухоли до возраста больного.

Прогнозы на выздоровление

На ранних стадиях заболевания прогнозы обычно очень благоприятные, но опухоль в этот период достаточно сложно обнаружить, так как чаще всего она развивается бессимптомно. Часто рак на ранней стадии выявляется совершенно случайно, при профилактических осмотрах или лечении ОРЗ и ОРВИ. Так что хотя бы время от времени стоит показываться специалистам, особенно, если простудные заболевания случаются с вами часто.

Однако при правильно проводимой терапии выживаемость больных с 3-й и даже 4-й стадией рака довольно высокая. На этих стадиях успех лечения зависит от множества факторов: точно поставленного диагноза, профессионализма врача, общего состояния здоровья больного и его эмоционального настроя. Позитивно настроенные больные легче переносят лечение, быстрее восстанавливаются и в итоге живут значительно дольше, чем павшие духом пациенты.

Поэтому если вам был поставлен такой диагноз, не стоит тратить время на походы к «народным целителям» и попытки самолечения. Надежного средства от рака нет даже у современной медицины, но она располагает проверенными временем методиками, которые постоянно совершенствуются.

Диагностика рака носоглотки

Терапевт проводит осмотр ротовой полости, глотки и уха. Дополнительное обследование требуют посещения клиники.

С помощью эндоскопа врач осматривает носоглотку. Трубка вводится через нос. Это позволяет осмотреть задние отделы носовой полости. Для обезболивания слизистые оболочки носовой полости и глотки врач обрабатывает специальным спреем. Не рекомендуется принимать пищу и пить в течение часа после применения обезболивающего средства до тех пор, пока чувствительность глотки не восстановится.

Для постановки диагноза проводится биопсия: удаление небольшого участка пораженной ткани с последующим изучением под микроскопом. Данная процедура проводится под общим наркозом и требует кратковременного пребывания в больнице.

Операция и другие методы лечения рака носоглотки

Из-за особенностей локализации рака носоглотки радикальное хирургическое удаление опухоли возможно только в начальных стадиях, пока она не распространилась на области, которые невозможно резицировать. Кроме традиционной хирургии в таких случаях используются также:

• удаление опухоли с помощью лазера;
• фотодинамическая терапия, когда предварительно повышают чувствительность опухолевых клеток к свету (сенсибилизируют) специальным препаратом, а затем освещают их высокоинтенсивным лазерным лучом. В результате происходящей при этом фотохимической реакции раковые клетки погибают;
• радиочастотная абляция – уничтожение опухолевых клеток термическим способом с помощью целенаправленного воздействия на них радиоволнами.

В случаях, когда возможно хирургическое удаление пораженных раком тканей, дополнительно назначают также химиотерапию и лучевую терапию. У остальных пациентов опухоль лечится консервативно, и эти методы становятся для них основными.

Неоадъювантная (предоперационная) химиотерапия позволяет в некоторых случаях перевести нерезектабельные опухоли в доступные хирургическому удалению. В этих случаях иссекают опухоль, регионарные лимфоузлы, часть мышц шеи, слюнных желез и сосудов. Все подобные операции включают реконструктивно-пластический этап для минимизации последствий резекции тканей. Химиопрепараты назначают в виде:

• системной полихимиотерапии. Широко применяются «Цисплатин», «Карбоплатин», «5-фторурацил», «Доцетаксел», «Паклитаксел», «Блеомицин», «Метотрексат» в различных протоколах, нередко – в сочетании с иммунотерапией;
• селективной химиотерапии, в ходе которой препараты вводятся в артерии, питающие опухоль. Такая избирательная химиотерапия позволяет создать в очаге максимальную концентрацию средства, сведя к минимуму его токсическое воздействие на организм в целом.

Лучевая терапия применяется в качестве: неоадъювантной и адъювантной. Химио-лучевая терапия – обычная практика в лечении рака носоглотки. При этом используют:

• дистанционную лучевую терапию в современных модификациях, позволяющих сфокусировать высокую дозу лучевой энергии на опухоли, оградив от облучения здоровые ткани. Чаще всего это метод IMRT. Модуляция интенсивности излучения происходит в соответствии с составленным с помощью компьютерных программ индивидуальным планом облучения для каждого пациента;
• брахитерапию – контактную лучевую терапию, когда источник излучения помещается непосредственно в опухоль или в ее ложе после удаления в виде радиоактивных зерен, гранул, игл.

Иммунотерапия на продвинутых стадиях болезни в сочетании с традиционной химиотерапией и лучевой терапией позволяют значительно повысить их эффективность и продлить жизнь пациентов. При раке носоглотки эффективны, например:

• «Бевацизумаб» – рекомбинантное, приближенное к человеческому по структуре (гуманизированное) моноклональное антитело, блокирующее фактор роста эндотелия сосудов и препятствующее поэтому образованию сосудистой сети опухоли;
• «Цетуксимаб» – химерное моноклональное антитело, нейтрализующее эпидермальный фактор роста. Также участвует в разблокировании подавленной в опухоли программы апоптоза (запрограммированной гибели клеток) и препятствует миграции и метастазированию раковых клеток;
• ингибиторы ферментов, необходимых в жизнедеятельности раковой клетки: «Сорафениб», «Пазопаниб», «Эрлотиниб».

Онкологическая симптоматика

Рак в области носоглотки имеет свои особенности. Распознать его можно на первых стадиях развития, поскольку болезнь начинает развиваться в небольшом пространстве, ограниченном костями основания черепа.

Первые признаки проявления онкологической болезни могут быть следующие:

• затруднение носового дыхания из-за заложенности носа;
• выделения из носа слизи, крови или гноя;
• першение в горле;
• навязчивый кашель;
• головная боль;
• охриплость голоса.

Возникают более серьезные симптомы патологии:

• нарушение речи;
• изменение тембра голоса;
• неприятный запах изо рта;
• резкое снижение слуха;
• шум в ушах;
• постоянная боль в горле;
• косоглазие или двоение в глазах;
• увеличение шейных и подключичных лимфатических узлов;
• общая слабость;
• повышение температуры тела;
• потеря веса;
• анемия;
• потеря болевой чувствительности.

Специалист медучреждения для постановки точного диагноза и дифференцировки рака указанного органа от других заболеваний, проведет больному ряд диагностических мероприятий.

Лечение

Хирургическое удаление опухоли при раке носоглотки нередко бывает затруднено, так как таким путем не могут удаляться раковые очаги в области основания черепа. Именно поэтому операции по иссечению таких очагов выполняются только в редких случаях, а именно тогда, когда другие методы борьбы с раком оказываются неэффективными. Современные методики лечения рака позволяют применять в подобных клинических случаях сочетание радиолучевой и химиотерапии.

Программа борьбы с раковой опухолью составляется индивидуально для каждого пациента. При ее составлении врачи учитывают стадию, размер и локализацию, степень злокачественности и распространенность новообразования. Хирургическая резекция образования обычно возможна только на раннем этапе формирования раковой опухоли, то есть тогда, когда очаг не распространяется на близко расположенные ткани и органы.

При невозможности выполнения вмешательства больному назначается лучевая терапия. Для этого чаще используется дистанционное облучение. Кроме этого, в план могут включаться методы по лазерному, фотодинамическому и радиохирургическому лечению. В некоторых клинических случаях проводится брахитерапия – способ, при котором в область образования вводятся микрокапсулы с радиоактивными компонентами.

В целях профилактики пациенту выполняется облучение не только области ракового процесса, но и лимфатических узлов. Такая предупредительная мера предпринимается даже если по данным диагностики в них не были выявлены раковые клетки. Если же во время обследования в шейных лимфоузлах были обнаружены признаки метастазирования, то облучение выполняется в более высоких дозировках. При необходимости проводится такая хирургическая операция, как лимфаденэктомия.

При выявлении отдаленных метастазов или быстром росте опухоли больному кроме радиолучевого лечения назначается химиотерапия. Специалисты отмечают, что некоторые цитостатики способны увеличивать чувствительность опухоли к облучению и именно поэтому сочетание таких методов нередко позволяет добиваться улучшения показателей пятилетней выживаемости больных.

Стадии

Удастся ли полностью вылечить рак, во многом зависит от того, на какой стадии было обнаружено заболевание. Злокачественная опухоль любого типа проходит 4 основные стадии развития. Назофарингеальная карцинома не исключение, а определить стадию рака можно по ее локализации:

• • 0 стадия – на слизистой носоглотки выделяется небольшое четко локализованное скопление «атипичных» клеток: родимое пятно, утолщение слизистой и т.п., которые со временем могут переродиться в злокачественные.
  • 1 стадия – новообразование небольших размеров, расположено в носоглотке и не задевает соседние органы, лимфоузлы не увеличены, метастазов нет.
  • 2 стадия делится на 2А и 2В. В первом случае опухоль поражает горло, язык, мягкое небо или мягкие ткани носового прохода. На стадии 2В она переходит на лимфатические узлы со стороны локализации опухоли, которые увеличиваются в размерах до 6 см.
  • 3 стадия – на ней могут присутствовать все признаки стадии 2В плюс двухстороннее поражение лимфоузлов. Также опухоль может распространяться на костные ткани носа, язык, миндалины, в горло.
  • 4 стадия – имеет три подстадии. Для 4А характерно поражение лицевых нервов, костей челюсти, окологлазничной зоны. На 4В опухоль прорастает ниже и поражает подключичные лимфоузлы. Для 4С характерны любые из перечисленных выше локализаций плюс множественные метастазы, в том числе в удаленных органах: легких, мозгу и т.д.

Причины развития онкологии носоглотки

Достоверных причин становления рака полости носа в настоящее время не установлено. Мнение экспертов в данной области различается. Некоторые считают, что одной из главных причин этого заболевания считается неправильное питание.

Особо отрицательно на ткани носоглотки могут влиять такие продукты, как подвергнутые солевой обработке рыба и мясо. При их регулярном употреблении отмечается наличие в организме ядовитых канцерогенных веществ, которые могут повлиять на чувствительные ткани гортани и области носоглотки.

По убеждениям другой группы экспертов, рак носоглотки может зародиться по фактору наследственности.

Помимо прочего одной из причин онкологии носоглотки может стать вирус Эпштейна-Барра. Он приводит к инфекционному мононуклеозу.

Дальнейшее обследование

Анализы крови и рентгенограмма органов грудной клетки проводятся для оценки общего состояния здоровья. Другие методы обследования помогают в диагностике рака носоглотки и выявлении отдаленных метастазов. Через кровоток или лимфатическую систему происходит метастазирование рака. Лимфатическая система защищает организм от инфекционных заболеваний, и представляет собой сеть лимфатических узлов, связанных между собой сосудами, по которым течет лимфа.

Наиболее подходящий способ лечения помогут выбрать врачу результаты дополнительного обследования.

Магнитно-резонансная томография (МРТ): электромагнитное излучение используется для получения детального изображения тканей и органов.

Некоторым пациентам вводится внутривенно контрастное вещество, которое увеличивает четкость снимков и позволяет лучше разглядеть ткани и органы. ВИсследование, обычно длится около получаса.

Компьютерная томография (КТ) — это серия рентгеновских снимков, создающая объемное изображение внутренних структур организма. Сканирование занимает от 10 до 30 минут. КТ используется для определения точного местоположения опухоли и очагов ее распространения. За четыре часа перед исследованием рекомендуется не есть и не пить.

Врач может попросить пациента выпить краситель или вводит его внутривенно для лучшей визуализации тканей и органов. После этого возможен сильный прилив жара, который длится несколько минут.

Радиоизотопное сканирование костей. Это исследование позволяет увидеть патологические образования в костях. При этом внутривенно вводится небольшое количество радиоактивного вещества.

Сканирование всего организма проводится через 2-3 часа. Патологически измененная костная ткань поглощает радиоактивное вещество активнее здоровых костей, и на экране компьютера появляются яркие участки.

Радиоактивность организма сканирование не увеличивает и безопасно для всех окружающих пациента людей.

Стадии и симптомы: как проявляется недуг?

На начальных стадиях заболевание протекает почти бессимптомно. По мере развития опухоли симптомы рака носоглотки выражаются так, как показано в таблице:

Степень тяжести	Признаки
Начальная	Опухоль маленького размера, находится в пределах носоглотки
Ухудшение носового дыхания
Изменение тембра голоса (гнусавость)
Средняя	Распространение онкообразования на полость носа, структуры рта
Увеличение шейных лимфатических узлов
Появление язв в носоглотке
Кровотечение из носа и выделение кровяных сгустков
Жжение и дискомфорт в области ротоглотки
Заложенность ушей
Тяжелая	Метастазы в лимфоузлах и зеве
Неприятный запах изо рта и носа вследствие гибели раковых клеток
Головная боль
Посторонние звуки в ушах, снижение слуха
Затрудненность глотания
Ограничение подвижности нижней челюсти
Нечленораздельная речь
Опущение верхнего века и косоглазие
Терминальная	Повышение температуры
Чувство сухости во рту или обильное слюноотделение
Вкусовые изменения
Дыхательные нарушения
Неврологические расстройства носа и горла
Слабость и утомляемость
Распространение метастазов на жизненно важные органы, что проявляется соответствующей симптоматикой