Гемолитическая желтуха

Диагностика

Определяют количество билирубина в основном с помощью анализа крови. Диагностика гипербилирубинемии проводится, если у больного наблюдается пожелтение склер и/или кожи, а также при наличии основного заболевания (гепатита острого или хронического, гемолиза, цирроза или стеатоза печени и других). Забор крови выполняют в утренние часы. Больной должен за три дня до сдачи анализа исключить из рациона жирное, жареное, спиртное, кофе, некоторые лекарственные препараты («Аспирин», желчегонные средства, «Гепарин», «Варфарин»). Сдают кровь натощак.

Определяют наличие билирубина колориметрически (по цвету), используя реакцию Ван ден Берга. С этой целью к сыворотке крови добавляют деазореактив Эрлиха. В итоге образуется вещество азобилирубин, придающий жидкости розовый цвет. По его интенсивности определяют наличие в сыворотке крови билирубина.

Иногда проводят анализ на билирубин не крови, а мочи. В норме красящего пигмента там быть не должно. При исследовании мочи делают пробу Гаррисона, которая основана на использовании реактива Фуше. Этот метод очень точный, считающийся унифицированным. Если в моче присутствует билирубин, при добавлении реактива она окрашивается в зеленый или в синий цвет.

Связанный билирубин

Другие названия этой формы пигментов – прямой, несвободный или конъюгированный билирубин. Он почти не токсичен, отлично растворяется в воде. Из печени поступает в тонкий кишечник. Соответственно, патология, с ним связанная, носит название конъюгированная гипербилирубинемия. Что это такое? Понять это можно, изучив этапы превращения желчного пигмента. В своей короткой жизни прямой билирубин претерпевает много метаморфоз. Так, еще в печени он связывается глюкуроновой кислотой. В тонкой кишке она высвобождается, а билирубин превращается в уробилиноген, часть которого возвращается в печень, а часть транспортируется в толстый кишечник. Кишечная микрофлора восстанавливает его до стеркобилиногена. Небольшой его процент поступает в кровь и выводится с мочой, а основная масса продвигается в конечный отдел толстого кишечника, где трансформируется в стеркобилин и выводится с калом. Именно этот конечный продукт распада гемоглобина придает калу характерные коричневые оттенки.

Что такое желтуха новорожденных?

Совокупность проявлений, основное из которых – приобретение кожей желтушного оттенка, характеризует желтуху новорожденного. Состояние обычно носит нормальный физиологический характер. Начинается она на вторые-третьи сутки после рождения, проходит в среднем через неделю, в крайних случаях – через две.

После рождения ребенку нужно некоторое время, чтобы адаптироваться к новым условиям существования. Процесс адаптации охватывает весь организм. Происходит он и в крови, внутренних органах новорожденного. Желтуху связывают с периодом, необходимым для созревания ферментов печени, перехода в обычную форму фетального гемоглобина.

Желтушность у младенца обнаруживается на второй день жизни, процессы адаптации к новой жизни начинаются намного раньше. У новорожденного фетальный гемоглобин занимает 85% этого элемента. Процесс его распада начинается уже в конце третьего триместра беременности и ускоряется после рождения. Гемоглобин, попадая в кровь, трансформируется в билирубин.

Однако незрелость ферментной системы не позволяет переработать и вывести из организма образовавшийся билирубин. Он накапливается, ведет к появлению желтушности. Со временем печень адаптируется к новым условиям, уровень билирубина снижается, кожа обретает нормальный цвет.

Причины и последствия такого состояния хорошо изучены и большинству родителей не доставляют беспокойства.

Нормы билирубина у грудничков

Когда ребенок только родился, уровень билирубина в его крови обычно не более 34 мкмоль/литр, но сразу начинает повышаться.

На протяжении пяти дней после появления на свет билирубин в крови младенца значительно увеличивается и может достичь больше 200 мкмоль/литр.

Примерно через неделю показатель уменьшается до 165 мкмоль/л. Норма допустимого уровня билирубина у недоношенного малыша иная. Данные приведены в таблице.

Возраст ребенка	Норма общего билирубина (мкмоль/л)
Недоношенный ребенок 3-5 дней
Новорожденный до 1 суток
Новорожденный от 1 до 2 дней
Новорожденный от 2 до 5 дней
Ребенок старше 1 месяца	3,4 – 21

Приблизительно к месяцу показатели билирубина у младенца приходят к норме взрослого человека и составляют до 21 мкмоль/литр.

У мужчин количество билирубина обычно выше, чем у женщин.

Желтуха вызывается отклонением показателей билирубина от нормы. Желтухи бывают как физиологические, так и патологические.

Неонатальная (послеродовая) разновидность заболевания обычно носит физиологический характер.

Патологические желтухи у новорожденных встречаются не часто. Они требуют обязательного наблюдения врача и лечения при необходимости

Обратите внимание, у разных видов болезни разные причины и последствия

Методы терапии

При физиологической желтушке все лечение состоит в грудном вскармливании. Чем раньше младенца прикладывают к груди, тем активнее происходит выход лишнего билирубина с калом ребенка. Также хороший эффект дают прогулки на свежем воздухе, особенно в солнечную погоду. Гипербилирубинемия у новорожденных при высоких показателях билирубина требует более серьезных методов лечения. При значениях в первые сутки более 100 мкмоль/л детям назначают фототерапию. Для этого ребенка помещают в специальный бокс под синюю лампу с длиной волны 425-428 нм. По правилам мониторинг требуется проводить каждые 4 часа такого воздействия.

В особых случаях, когда значения билирубина длительное время сохраняются на высоких отметках, дополнительно назначают «Фенобарбитал», парантеральное (капельницы) введение электролитов. При очень высоких значениях пигмента в первые 12 часов от рождения могут назначить переливание крови. Если терапия проводится своевременно, как правило, отклонений в дальнейшем развитии ребенка не наблюдается.

Прогноз и профилактика

Поскольку гемолитический вариант надпеченочной желтухи зачастую проявляется на фоне наследственных анемий, которые трудно поддаются лечению, прогноз заболевания считается серьезным. Полное выздоровление наблюдается у пациентов без тяжелых интеркуррентных патологий при отсутствии необратимых нарушений функций печени. Специфическая профилактика гемолитической желтухи не разработана.

Для предупреждения болезни необходимо проводить своевременную диагностику и комплексную терапию гемолитических анемий, тяжелых инфекционных заболеваний, соблюдать правила совместимости крови при гемотрансфузиях, избегать полипрагмазии и назначения потенциально гемотоксичных медикаментов.

С целью повышения прогноза необходимо следовать правилам здорового образа жизни. Их соблюдение ограничит не только развитие патологий гепатобилиарной системы, но и сохранит высокое качество жизни надолго. Эти советы включают:

• правильное, сбалансированное питание с минимальным содержанием соли;
• исключение жирной, острой, тяжелой пищи;
• минимальное употребление алкоголя;
• придерживаться дозировки назначаемых лекарственных средств;
• предотвращение длительного контакта с токсическими веществами;
• не забывать про профилактические медицинские осмотры.

Опасность гемолитической желтухи заключается в отсутствие возможности предположить степень повреждения организма. Одни формы подлежат коррекции, другие могут привести к летальному исходу. Поэтому ранее обращение за медицинской помощью повысит шансы на выздоровление с минимальными последствиями и осложнениями.

УРОВЕНЬ БИЛИРУБИНА НОВОРОЖДЕННЫХ

физиологической желтухежелтухибилирубинабилирубина

При очень сильном повышении уровня  билирубина  альбумин не может «блокировать» его полностью, и тот проникает в нервную систему. Это может оказать токсическое действие, в первую очередь на жизненно важные нервные центры, головной мозг. Такое состояние называют «ядерной  желтухой», или «билирубиновой  энцефалопатией». Симптомы: выраженная сонливость, судороги, снижение сосательного рефлекса. Среди поздних проявлений – глухота, параличи, умственная отсталость.

Раньше в случае повышения уровня свободного  билирубина  использовали внутривенное вливание растворов глюкозы, аскорбиновую кислоту, фенобарбитал, желчегонные средства для ускорения его выведения. Сейчас все больше специалистов и клиник во всем мире отказываются от использования лекарств для лечения  физиологической желтухи новорожденных. Более того, применение некоторых средств признано неэффективным.

Сегодня самый действенный и проверенный метод снижения токсичности  билирубина  при  физиологической желтухе  – фототерапия ( светолечение ). Кожу малыша освещают специальной установкой ( в среднем 96 часов на курс ).

Под воздействием света  билирубин  превращается в нетоксичные производные, основное из которых носит название «люмирубин». У него другой путь выведения, и через 12 часов он выходит из организма с калом и мочой. Побочное явление при фототерапии возможно появление шелушения кожи и частого жидкого стула, а у некоторых детей наблюдаются сонливость.

После прекращения лечения все явления бесследно проходят. А после выписки из роддома стоит как можно чаще в течение дня подставлять малыша непрямым солнечным лучам. Лучшая профилактика и лечение физиологической  желтухи  – ранние и частые кормления. Поскольку у детей с повышенным уровнем  билирубина  бывает повышенная сонливость, их надо обязательно будить для кормления.

Молозиво, или «раннее молоко» первых нескольких дней, действуют как слабительное и помогает быстрее выйти меконию ( первородному калу ). Билирубин, который преобразуется в печени, также выводится вместе с ним. Если меконий не выходит быстро,  билирубин  из кишечника может повторно попасть в кровоток, тем самым, усиливая уровень  желтухи.

Доброкачественная гипербилирубинемия

При этой патологии количество билирубина повышается, но функции печени, а также ее структура не нарушаются, гемолиз и холестаз отсутствуют. Причины заболевания:

• Наследственные изменения в печени.
• Осложнение острого вирусного гепатита.
• Нарушение транспортировки билирубина из плазмы в клетки крови (микросомы не в состоянии производить захват билирубина).
• Нарушение связывания глюкуроновой кислоты и билирубина.

Проявляется доброкачественная гипербилирубинемия пожелтением склер. Цвет кожи у одних пациентов может не меняться, у других — приобретать желтушный оттенок. Для данной патологии характерна периодичность проявления симптомов. Лишь у некоторой части пациентов они присутствуют постоянно. Помимо этого, могут наблюдаться такие признаки болезни:

• Утомляемость.
• Раздражительность.
• Депрессия.
• Слабость.
• Нарушение сна.
• Понос или запор.
• Отсутствие аппетита.
• Тошнота.
• Метеоризм.
• Темный цвет мочи.
• Боли в правом боку.

Однако все эти симптомы или часть из них могут вовсе отсутствовать.

Почему появляется желтуха

Желтуха у младенцев называется физиологической (конъюгационной) и возникает приблизительно на третий день жизни новорожденного и лечения не требует. Признаки желтухи идут на спад через неделю и к двум неделям почти не наблюдаются.

Возникает такое состояние из-за повышения количества билирубина в крови новорожденного. Билирубин – это желчный пигмент.

Высокий уровень билирубина у малыша обусловлен адаптацией организма малыша к новым условиям. Получается билирубин в результате расщепления гемоглобина. Сразу после рождения у младенца меняется фетальный (плодный) гемоглобин (HbF) на гемоглобин А (HbA). Поэтому в организме новорожденного усилено расщепляется гемоглобин HbF и содержание билирубина резко повышается.

Ферментные системы младенца также еще незрелые. Поэтому печень не справляется с выведением большого количества билирубина, и пигмент придает кожному покрову некоторых частей тела и слизистым желтый оттенок.

По мере взросления, ферментные системы младенца начинают функционировать в соответствии с нормами и выводят билирубин, желтый оттенок кожи уходит и она становится бледно-розовой.

У недоношенных детей ферментные системы более незрелые. Поэтому у таких детей желтушка может проявляться дольше и переходить в опасную ядерную форму.

Иногда врач может назначать новорожденному НСГ головного мозга – не пренебрегайте этим обследованием, оно очень важно.

Каковы симптомы заболевания

Высокий показатель билирубина в крови может приводить к нарушению работы ЦНС: вялости, заторможенности, быстрому утомлению. При попадании в головной мозг билирубин оказывает на него токсическое воздействие. Чаще всего новорожденные дети погибают. Данная патология может передаваться по наследству.

При легком течении болезни отмечается безболезненность печени и нормальные размеры этого органа. В таком случае больной полностью сохраняет трудоспособность.

При доброкачественной гипербилирубинемии врожденного характера не имеется нарушений в работе печени и всего организма. Симптомом заболевания можно считать только желтушную окраску кожи и белков глаз. Это особенно заметно при стрессе и переутомлении. При обострении болезни появляется боль, тошнота, слабость, а также падает аппетит.

Надпеченочная форма гипербилирубинемии сопровождается такими симптомами:

• окрашивание кала и мочи в бурый цвет;
• желтый оттенок кожи, слизистых и глаз;
• сонливость и недомогание;
• бледность слизистой;
• раздражительность;
• ухудшение зрения и речи.

Печеночная форма гиперибилирубинемии проявляется в таких симптомах:

• красноватый оттенок кожи и слизистой;
• ощущение горечи во рту;
• дискомфорт в области печени;
• зуд кожных покровов;
• усталость.

Подпеченочная форма гипербилирубинемии характеризуется следующим:

• легкая боль в области печени;
• жирный кал белого цвета;
• горький привкус во рту;
• гиповитаминоз;
• пожелтение кожных покровов и глазных склер.

Виды желтух новорожденных

В международной медицинской практике выделены основные физиологические и патологические причины пигментации. Определяется форма желтухи новорожденных по этой классификации. Каждая из форм делится на несколько видов. В зависимости от них выбирается тактика лечения.

Например, при прегнановой желтухе у новорожденных достаточно отлучить малыша от материнского молока. А когда симптом вызван значительной гибелью эритроцитов, малышу нужно частое кормление. Как избавиться новорожденному от избыточного пигмента, определяет врач в зависимости от причины возникновения желтухи.

Физиологическая желтуха

Наиболее распространённый вид – неонатальная, связанная с медленной адаптацией печени малыша. Сильной пигментации не возникает, через неделю у новорожденного желтизна исчезает. Протекает без осложнений. Безобидной считается каротиновая желтуха, она возникает у новорожденных из-за избытка витамина А в грудном молоке, когда мама употребляет много продуктов, содержащих каротиноиды (желтые, оранжевые овощи и фрукты). Если в молоке много эстрогена, гормон угнетает секреторную выработку ферментов, связывающих ядовитый пигмент. Для адаптации ребенку требуется до 3 месяцев.

Патологические виды желтухи

1. Механическая врожденная или приобретенная во время сложных родов, возникает из-за затрудненного оттока желчи при патологии протоков новорожденного, устраняется оперативным вмешательством.
2. При гемолитической наблюдается усиленная гибель эритроцитов из-за резус-фактороного конфликта или несовпадения по группе крови (разный комплект антител и антигенов в крови мамы и малыша). Ее несложно предугадать в период вынашивания, когда известны группы крови отца и мамы будущего ребенка. По статистике встречается у одного из ста новорожденных.
3. Конъюгационная связана с нарушением ферментации энзимов, преобразующих билирубин в растворимую форму. Возникает при:

• генетических нарушениях;
• некоторых заболеваниях мамы (эндокринные патологии, гепатит, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта)
• приеме препаратов, влияющих на развитие печени малыша.

1. Ядерная – наиболее опасный вид, характеризуется высокой концентрацией билирубина в крови малыша. При ядерной желтухе наблюдается изменение работы центральной нервной системы из-за токсического поражения ядер головного мозга.
2. Печеночная связана с поражением паренхимы, при инфицировании погибают гепатоциты, отвечающие за секрецию ферментов, связывающих ядовитый пигмент.

Симптомы желтухи новорожденных

Помимо специфических, присущих определенному виду желтухи, на которые внимание обращает в основном врач и которые диагностируются лабораторно, существуют общие признаки, заметные родителям. Основным симптомом становится окрашивание кожи и видимых слизистых в желтоватый цвет, что объясняется накоплением билирубина, с которым не способа справиться выделительная система ребенка, в подкожно-жировой клетчатке

Физиологическая желтуха возникает у новорожденного на 2 или 3 сутки после рождения, пик проявлений относится к 4-5 суткам. Кал и моча новорожденного не меняют цвет, печень не увеличивается, что отличает физиологическую желтуху, например, от токсической, механической или вирусной. Кожные покровы окрашены в желтоватый цвет, различимый при хорошем освещении, при этом желтушность не распространяется ниже пупка.

Как правило, состояние ребенка не меняется, но если билирубин повышен значительно, возможны проявления интоксикации организма: вялость, нарушение сна, снижение сосательного рефлекса, частые срыгивания, потеря аппетита, рвота. При правильном вскармливании и должном уходе специфического лечения не требуется, желтушка проходит самостоятельно через 7-10 дней.

У недоношенных новорожденных желтуха возникает раньше (на 2-3 день), длится дольше (до 3 недель), достигая пика на 7 день. Это связано с более медленным созреванием ферментных систем печени. Из-за более высокого содержания непрямого билирубина в крови у таких детей крайне высока опасность развития билирубиновой интоксикации.

Различают несколько степеней желтухи в зависимости от желтушности кожного покрова малыша

Степень проявления желтухи	Пожелтение кожных покровов	Содержание билирубина в крови	Действия врачей
1 степень	Лицо и шея	до 205 мкмоль/л	Не требует лечения
2 степень	Тело до пупка	205-230 мкмоль/л	Требует наблюдения и контроля
3 степень	Тело до коленей	230-250 мкмоль/л	Переводят в стационар для установления причин желтухи
4 степень	Лицо, живот, спина, конечности, ладони и подошвы остаются светлыми	больше 250 мкмоль/л
5 степень	Тотальная желтуха	больше 300 мкмоль/л

При патологических формах желтухи оттенок кожи более насыщенный, присутствуют симптомы основного заболевания. Практически во всех случаях своевременная диагностика и лечение ведут к стабилизации состояния.

Симптомы доброкачественной гипербилирубинемии

Астения может восприниматься как усталость или лень, а не как признак гипербилирубинемии

Основной признак избытка билирубина — желтуха — может проявляться легким, практически незаметным желтым оттенком склеры (белой оболочки глазного яблока) или желтым налетом на языке. Выраженное изменение цвета кожи встречается довольно редко.

Незамеченным часто остается и другой основной признак доброкачественной гипербилирубинемии — астенический синдром. Общая слабость, усталость уже с утра, расстройства внимания и памяти, беспричинное недомогание — все эти признаки обычно воспринимаются пациентами как проявления стресса, переутомления, метеочувствительности, сниженного иммунитета, депрессии, а то и просто лени.

Мало кто обращает внимание на время от времени возникающие проблемы со стороны ЖКТ. Обычно эти проблемы списываются на недостаточно качественную пищу или переедание:

• спастические боли в животе;
• металлический или горький вкус во рту;
• снижение аппетита;
• тошноту, рвоту;
• чувство переполнения желудка;
• нарушения стула.

Кроме того, доброкачественные билирубинемии часто сопровождаются нарушениями состава желчи, что, в свою очередь, предрасполагает к желчнокаменной болезни и проявлениям калькулезного холецистита.

Нужно отметить, что большинство перечисленных симптомов непостоянны, то есть могут появляться после стресса, тяжелой болезни, инфекции, голодания и исчезать в условиях полноценного питания и нормального отдыха. Именно поэтому заболевание нередко диагностируется случайно, во время обследования в связи с какой-либо другой патологией.

Причины желтухи новорожденных

билирубина

Причины физиологической желтухи новорожденных

Факторы, обуславливающие физиологическую желтуху новорожденных, следующие:

• переход фетального гемоглобина в обычный;
• незрелость ферментной системы печени у новорожденного малыша;
• адаптация к новым условиям среды.

эритроциты живут около 120 дней17 микромоль на литр

Причины патологической желтухи новорожденных

Критериями патологической желтухи новорожденных являются:

• концентрация билирубина более 220 микромоль на литр;
• ежечасно уровень билирубина повышается на 5 микромоль и более;
• суточный прирост билирубина более 80 – 90 микромоль;
• появление желтухи в первые сутки после рождения малыша;
• длительность желтухи превышает две недели.

Причинами патологической желтухи являются:

• гемолитическая болезнь новорожденных;
• передозировка витамином К;
• диабетическая фетопатия (повреждение плода вследствие сахарного диабета матери);
• прием некоторых препаратов;
• наследственные патологии печени.

Гемолитическая болезнь новорожденныхгруппы кровирезус-факторугемолизиз эритроцитов выходит гемоглобин, а из него образуется билирубинсамая тяжелаяПередозировка витамином Ксинтетическим аналогом которого является викасолродовнарушениях свертываемости кровиразрушениюДиабетическая фетопатиятолько в России заболеваемость увеличилась на 20 процентовПрием некоторых препаратовнапример, антибиотиков или глюкокортикоидовфизиологическая желтуха длится до 14 днейНаследственные патологии печенисиндроме ЖильбераК наследственным патологиям печени, которые сопровождаются желтухой, относятся:

• Синдром Жильбера – хроническое заболевание, для которого характерно периодическая желтуха с умеренным повышением билирубина в крови. Прогноз заболевания благоприятный.
• Синдром Криглера-Найяра – наследственная патология печени, в основе которой лежит дефицит либо низкая активность глюкуронилтрансферазы. Это фермент, который участвует в обмене билирубина в клетках печени. Когда его нет, уровень билирубина повышается в 20 – 40 раз выше нормы. При данном синдроме желтуха появляется уже с первого дня и характеризуется она очень высокими концентрациями билирубина. Желтушное окрашивание кожи очень интенсивное. Синдром Криглера-Найяра отличается злокачественным течением, несвоевременное оказание медицинской помощи может привести к летальному исходу.